Определение периода полувыведения (Т^) лекарственного вещества

Рис. 4. Определение периода полувыведения (Т^) лекарственного вещества.

К - концентрация лекарственного вещества в крови,

I — время (ч).

На практике при расчете интервала времени до создания равновесной концентрации лекарственного вещества в крови следует ориентироваться на *Т|/2 этого препарата у данного больного, а не на среднее значение Т1/2- Это связано с тем, что ^\/2 варьирует в широких пределах при различных заболеваниях, а также зависит от возраста. У детей препаратов, как правило, увеличен по сравнению с таковыми у взрослых, поэтому следует увеличить интервал между приемом препарата или уменьшить его дозу.

Равновесная концентрация устанавливается, когда количество абсорбирующегося и количество вводимого препарата равны. В результате концентрация лекарственного средства колеблется в определенных пределах между максимальными и минимальными значениями концентрации препарата (рис. 5). При установлении равновесной концентрации проявляется в полном объеме клинический эффект препарата.

Динамика концентрации (К) лекарственного вещества в крови при его повторном введении

Рис. 5. Динамика концентрации (К) лекарственного вещества в крови при его повторном введении.

Для достижения равновесной концентрации требуется, как указывалось выше, 3-5 периодов полувыведения. Чем короче период полувыведения препарата, тем скорее достигается его равновесная концентрация и тем выраженнее будут ее колебания. Например, новокаинамид имеет период полувыведения около 2-3 ч, а его равновесная концентрация характеризуется большим разбросом значений при назначении препарата через каждые 6 ч. Поэтому для предупреждения и уменьшения указанных колебаний равнооесной концентрации в крови в последнее время все шире используются препараты в такой лекарственной форме, которая обеспечивает замедленное высвобождение препарата.

На практике равновесную концентрацию лекарственного средства можно вычислить по концентрации данного препарата после однократного введения:

где I — интервал времени от момента введения препарата до взятия пробы, Р — биодоступность препарата. Другие обозначения см. выше.

Если вместо константы элиминации использовать период полувыведения, то уравнение приобретает следующий вид:

С- Ш--Г-В-Хт-

Ке1-УсМ

БИОДОСТУПНОСТЬ ЛЕКАРСТВЕННЫХ СРЕДСТВ

При внутрисосудистом введении лекарственное вещество полностью попадает в кровеносное русло. При пероральном, внутримышечном, подкожном введении оно должно пройти через ряд биологических мембран клеток (слизистой оболочки желудка, печени, мышц и т.д.) и только часть его попадает в системный кровоток. Действие препарата во многом зависит от того, насколько велика эта часть. Этот показатель характеризует биодоступность лекарственного средства. При внутривенном введении биодоступность равна 100%. При других путях введения (даже при внутримышечном и подкожном) биодоступность почти никогда не достигает 100%. На биодоступность лекарственного вещества влияют путь введения препарата, индивидуальные особенности организма больного, состояние желудочно-кишечного тракта, сердечно-сосудистой системы, печени, почек, а также биофармацевтические факторы (лекарственная форма, ее состав, особенности технологии производства препарата). Последние особенно важны в применении лекарственных средств внутрь (эн-терально) в виде таблеток, капсул. Как правило, вспомогательные вещества, входящие в состав лекарственного препарата, индифферентны и не оказывают какое-либо фармакологическое действие, но иногда они влияют на биодоступность препарата. Для прессования таблеток и наполнения капсул используют вещества, которые могут отрицательно повлиять на скорость растворения действующего соединения. Растворению лекарственных веществ может препятствовать низкая диспергирующая способность частиц наполнителя, а их дезагрегации способствуют поверхностно-активные или другие вещества, влияющие на электростатические свойства частиц. Технология грануляции порошков на фармацевтических заводах также влияет на характер высвобождения действующего вещества из лекарственной формы. Немаловажное значение для биодоступности препаратов имеют характер и состав покрытия таблеток и капсул.


⇐ вернуться к прочитанному | | перейти на следующую страницу ⇒

Мы благодарны автору и издательствам, которые не противодействует, а способствует образованию медицинских работников.
В случае нарушения авторских прав, пожалуйста, напиши нам и материалы будут незамедлительно удалены!