При системном введении 200 мг кетоконазола его концентрация в эпидермисе достигает 3 мкг/г, а при дозе 600 мг — 5 мкг/г ткани. При местном применении препарат проникает лишь до среднего слоя кожи, резорбируется около 1% действующего вещества. Фунгицидные концентрации кетоконазола в слизистой оболочке влагалища достигаются на 3-4-й день после применения. Поскольку действие кетоконазола развивается медленно, то лечение острых и тяжелых грибковых инфекций нецелесообразно начинать этим препаратом. Его больше используют для хрони ческой терапии. Применяют ежедневно в дозе 200-400 мг/сут.

Клиническая эффективность кетоконазола составляет 52% при гистоплазмозе, 80% — при паракокцидиомикозе, 90% — при кандидозе влагалища, 80% — при дермофитии, онихомикозе пальцев — от 55 до 80% При кандидозе кожи полное излечение наступает в 25%, частичное — в 52% случаев.

Одним из серьезных побочных эффектов от внутреннего применения кетоконазола является поражение печени. Бессимптомное повышение активности трансаминаз наблюдается в 5-10% случаев. В 1 из 10000 случаев независимо от дозы диагностируется гепатит Факторами риска возникновения гепатита являются предшествующее заболевание печени, прием гепатотоксичных лекарств, длительность применения кетоконазола.

Реже наблюдаются желудочно-кишечные расстройства, гинекомастия: доза 800 мг/сут приводит к падению уровня тестостерона в плазме крови. При локальном применении производных имидазола побочные эффекты имеют место в 5% случаев (покраснения, крапивница, зуд).

Зависимость между клинической эффективностью и концентрацией кетоконазола в крови до настоящего времени не выявлена. Биотрансформация кетоконазола изменяется при одновременном назначении циметидина, неомицина, антацидов. Предполагается антагонизм между амфотерицином В и кетоконазо-лом и миконазолом.

Вследствие воздействия на цитохром Р-450 кето-коназол тормозит метаболизм варфарина, хлордиазе-поксида, метилпреднизолона, циклоспорина с повышением нефротоксичности последнего. Рифампицин и изониазид ускоряют метаболизм кетоконазола, а кетоконазол угнетает резорбцию рифампицина. Поскольку резорбция кетоконазола зависит от pH, то антациды, антихолинолитики и (i-блокаторы уменьшают его всасывание в желудке.

Кетоконазол показан при тяжелых системных микозах и фибковом сепсисе. Применяют препарат до 200 мг 1-2 раза в сутки натощак, продолжительность курса лечения при глубоких микозах 1-3 нед. При микозе рта и влагалища назначают 400 мг 1 раз в сутки в течение 5-10 дней. Выпускаются препараты для местного и вагинального использования.

Кетоконазол противопоказан больным с заболеваниями печени, беременным.

К антифунгальным препаратам 3-го поколения, производным триазола, относится флуконазол (диф-люкам). Препарат активен против различных видов грибов, особенно хорошо зарекомендовал себя при системных микозах. Препарат, в отличие от средств 2-го поколения (миконазола и кетоконазола), выпускается в различных лекарственных формах: в виде мазей, таблеток, растворов для парентерального введения. При приеме внутрь биодоступность равна 90% и не зависит от приема пищи. Препарат лишь на 12% связан с белками, хорошо распределяется в органах и тканях — мокроте, моче, слюне, влагалище, ЦСЖ. До 70% препарата проникает через гематоэнцефаличес-кий барьер и хорошо накапливается в тканях мозга. Т|/2 равен 30 ч, до 80% препарата в неизмененном виде экскретируется почками. В отличие от производных имидазола флуконазол не влияет на обмен эндогенных стероидов (кортизола, тестостерона). Побочные эффекты очень редки. При кандидозе полости рта и глотки применяют по 50 мг препарата в течение 7-10 дней, при кандидозе влагалища — 150 мг однократно. Высокая эффективность флуконазола и низкая частота побочных эффектов по сравнению с амфотерицином В и флуцитозином наблюдается при лечении криптококкового менингита. В последнем случае используют дозы 200-400 мг в сутки в течение


⇐ вернуться к прочитанному | | перейти на следующую страницу ⇒

Мы благодарны автору и издательствам, которые не противодействует, а способствует образованию медицинских работников.
В случае нарушения авторских прав, пожалуйста, напиши нам и материалы будут незамедлительно удалены!