соответственно), однако постоянная концентрация препарата в крови отличалась существенно у младенцев, родившихся с массой свыше 1000 г (2,92 и 2,08 мг/л). Постоянная же концентрация у младенцев с массой менее 1000 г составляла 3,3 мг/л. Эти данные заставляют предполагать, что интервал в 18 ч тоже слишком мал для новорожденных с массой при рождении ниже 1000 г (гестационный возраст менее 28-30 нед).

Сложность расчета доз гентамицина у новорожденных диктует настоятельную необходимость в динамическом контроле за его концентрацией в кров^

Ориентировочные дозы гентамицина (тобрамицина) у новорожденных

Постконцептуаль-ный возраст, нед Доза, мг/кг Интервал между введениями, ч
Менее 30 2,5
30-34 2,5
Более 35 2,5

Фуросемид. Фуросемид у новорожденных связывается с белками на 97% и конкурирует с билирубином за точки связывания с альбумином. По степени вытеснения билирубина из связи с альбумином фуросемид равен или превосходит сульфафуразол (сульфи-зоксазол). Однако в клинике никогда не применяют такие дозы фуросемида.

Объем распределения фуросемида у новорожденных колеблется в широких пределах и составляет 0,2 л/кг для недоношенных новорожденных (посткон-цептуальный возраст 32 нед) и 0,52 л/кг для доношенных новорожденных (постконцептуальный возраст 39 нед).

Хотя основная часть принятого фуросемида выводится с мочой в неизмененном виде, часть его мета болизируется до кислых метаболитов (2-амино-4-хлоро-5-сульфамоилантран иловая кислота) или конъюгируется с глюкуронидами. В течение 24 ч 84,4% введенной внутривенно разовой дозы фуросемида выводится с мочой. В процентном соотношении на неизмененный фуросемид приходится 55,4%, на конъюгат с глюкуронидами — 23,3% и на кислый метаболит — 21,2%.

Фуросемид фильтруется и активно секретирует в проксимальных канальцах по пути парааминогиппу-ровой кислоты. Доказательством канальцевой секреции может служить полученное у взрослых уменьшение плазменного клиренса и экскреции с мочой после конкурентной дачи пробенецида.

Период полуэлиминации фуросемида у доношенных и недоношенных новорожденных удлинен по сравнению с более старшими детьми и взрослыми. Период полувыведения и клиренс у недоношенных новорожденных в возрасте 20 дней равен соответственно 19,9 ч (от 8,6 до 46 ч) и 10,6 мл/кг-ч (от 2,4 до 29,4 мл/кг ч), а у доношенных и недоношенных новорожденных соответственно 7,7 ч и 82 мл/кгч. Эти параметры не коррелирую! ни с гестационным, ни с иостнатальным возрастом.

Период полувыведения фуросемида значительно удлинен у новорожденных, что связано, в первую очередь, с незрелостью почечных функций, и, если повторные дозы будут вводиться через короткий интервал времени, лекарство может накапливаться.

Основное побочное действие фуросемида в нарушении электролитного и жидкостного равновесия и потере слуха. Потеря слуха обычно преходяща, но может потенцироваться одновременным приемом других ототоксичных препаратов. У взрослых обратимая потеря слуха обычно связана как с дозой фуросемида, так и со скоростью внутривенной инфу-зии. Другие побочные эффекты могут заключаться в подавлении костного мозга, дисфункции печени, интерстициальном гепатите, панкреатите и появлении высыпаний на коже. Нефрокальциноз, вторичный гиперпаратиреоидизм и заболевания костей связаны с гиперкальциурическим эффектом фуросемида и были четко выявлены у недоношенных младенцев, получавших фуросемид в течение длительного времени. Описаны почечные кальцификаты у недоношенных новорожденных, в течение длительного времени получавших фуросемид в дозе 2 мг/кг день (как минимум в течение 12 дней). Эти младенцы выделяли в день 15-30 мг/кг кальция по сравнению с новорожденными, не леченными диуретиками, которые выделяли 0,6-3,7 мг/кг сут. Описано, что хлор-тиазид эффективен для предотвращения нефролити-аза, вызываемого гиперкальциурией, если хлорти-азид дан в дополнение к фуросемиду. Хлортиазид уменьшает почечную экскрецию кальция путем усиления его реабсорбции. Первоначальная доза гипо-тиазида для предотвращения или лечения нефроли-тиаза для внутривенного введения 5-10 мг/кг один раз вдень или через 12 ч. Однако может понадобиться доза 20 мг/кг для получения выраженного снижения экскреции кальция. Для орального применения хлортиазида обычно рекомендуют дозу 20-40 мг/кг один раз в день или через 12 ч.


⇐ вернуться к прочитанному | | перейти на следующую страницу ⇒

Мы благодарны автору и издательствам, которые не противодействует, а способствует образованию медицинских работников.
В случае нарушения авторских прав, пожалуйста, напиши нам и материалы будут незамедлительно удалены!