Способность ряда препаратов нарушать метаболизм других лекарственных вешеств иногда исполь зуется в медицинской практике. Примером тому является применение дисульфирама при лечении алкоголизма. Этот препарат блокирует разрушение аце-тальдегида, накопление которого в крови вызывает у человека неприятные ощущения. Подобным образом действуют метронидазол и производные сульфанил-мочевины. #

Угнетение биотрансформации одного лекарственного вещества другим возможно и в тех случаях, когда в метаболизме обоих вешеств участвуют одни и те же ферменты. Однако клиническое значение такого рода конкурентных взаимоотношений препаратов пока окончательно неясно.

Выведение с мочой и желчью

Лекарственные средства могут взаимодействовать и на стадии их выведения из организма. Наибольшее значение имеют два пути выведения лекарственных веществ — почками и с желчью. Другие пути (со слюной, потом, выведение легкими) несущественны.

Препараты, почечный клиренс которых увеличивается при снижении и повышении pH мочи

Снижение pH Повышение pH
Амфетамин Аминокислоты
Имипрамин Аиетазоламид
Кодеин Барбитураты
Леворфанол Налидиксовая кислота
Мекамиламин Н итрофурантоин
Мепакрин Пробеницид
Мепередин Салицилаты
Морфин Сульфаниламиды
Новокаин Фенилбутазон
Хинин Циноксамин
Хлорохин
Цефапоридин

Большинство лекарственных препаратов является слабыми электролитами, а их растворимость зависит от степени ионизации. Поскольку на степень ионизации вещества большое влияние оказывает кислотность раствора, изменения pH, вызываемые другими препаратами, могут существенно изменить выведение лекарственных веществ с мочой. pH мочи повышается при применении бикарбоната натрия и снижается при лечении аскорбиновой кислотой. Путем введения средств, вызывающих ощелачивание мочи, можно повысить выведение барбитуратов и салицилатов. Этот эффект используется на практике при лечении отравлений этими препаратами.

Многие лекарственные вещества, особенно органические кислоть:, проходят из крови в мочу через канальцевый эпителий путем активного транспорта и могут конкурировать за этот путь. Так, пробеницид значительно снижает выведение пенициллина и других препаратов этого ряда (амоксициллина, тикар-циллина, мезлоциллина), а также отдельных цефа-лоспоринов. Диуретики, в частности фуросемид, также подавляют канальцевую секрецию пеницилли-нов и цефалоридина, удлиняют период полувыведе-ния и поьышают их концентрацию в крови. Фуросемид снижает клиренс гентамицина и левомицетина, которые выводятся из организма путем фильтрации в клубочках.

Взаимодействие препаратов на стадии их выведения из организма может привести к возникновению побочных эффектов, как системных, так и в почках. Так, фенилбутазон, подавляя выведение оксиацето-гексамидина, вызывает развитие гипогликемии. Хлорид аммония, снижая pH мочи больных, получающих сульфадиазин, приводит к образованию аце-тилсульфадиазина, который осаждается в кислой среде и вызывает поражение почек

Препараты, выводящиеся с желчью, попадают в кишечник, где они реабсорбируются или удаляются с калом в неизменном виде или в виде метаболитов, образующихся под влиянием ферментов кишечника, бактерий и т.д. С желчью частично выводятся пени-циллины и цефалоспорины, что необходимо учитывать при фармакотерапии заболеваний печени и желчных путей. Эти препараты целесообразно использовать для лечения холецистита и холангита,


⇐ вернуться к прочитанному | | перейти на следующую страницу ⇒

Мы благодарны автору и издательствам, которые не противодействует, а способствует образованию медицинских работников.
В случае нарушения авторских прав, пожалуйста, напиши нам и материалы будут незамедлительно удалены!