Однако при их использовании, хотя и медленно, развивается привыкание, и не у всех больных они эффективны. Оказалось, что образование ангиотензина II регулируется не только ангиотензин-превращающим ферментом, но и другими энзимами, в частности химазами, катепсином и т.п. Поэтому были созданы препараты, блокирующие рецепторы для ангиотензина II (см. ниже).

Ангиотензино П-литики

Родоначальником в данной группе препаратов был Саралазин (сарилезин). Он был синтезирован в 1970 году. Однако в настоящее время от него отказались, так как:

1) он имел пептидную структуру, поэтому вводить его приходилось внутривенно и постоянно (очень короткий период полу-элиминации);

2) часто возникали аллергические реакции;

3) у некоторых больных препарат оказывал агонистическое действие, что приводило к резкому повышению артериального давления.

Сейчас созданы новые ангиотензино Н-литики, препараты непептидной структуры и не вызывающие агонистического действия. К их числу относят:

—лозартан (козаар)

—ирбезартан —валзартан —эпрозартан —кандезартан —золарзартан —телмизартан —тозазартан

Фармакодинамика. Эти препараты блокируют ангиотензино II рецепторы и тем самым предупреждают эффекты ангиотензина II (см. выше).

Фармакокинетика. Ангиотензино Н-литики назначают через рот независимо от приема пищи. При необходимости таблетку можно делить на части и даже разжевывать. Биоусвояемость составляет более 30%. Препараты проникают в разные ткани и органы. Связь с белками плазмы крови — высркая.

Антигипертензивный эффект возникает в течение 6 ч после их приема. Длительность эффекта сохраняется 24 ч. Кратность назначения 1 раз в сутки. Максимальное действие развивается на 3-6-й неделе постоянного приема.

Ангиотензино Н-литики являются активными пролекарствами. В эпителии желудочно-кишечного тракта и в печени они подвергаются карбоксилированию с образованием более активных метаболитов.

Препараты и их метаболиты выводятся печенью с желчью. Даже при тяжелой почечной недостаточности нет необходимости в коррекции доз. При заболеваниях же печени надо назначать более низкие дозы.

Взаимодействие. При необходимости блокаторы ангиотензино

II рецепторов хорошо комбинируются с препаратами из других групп. Однако, надо соблюдать осторожность при их сочетанном применении с другими антигипертензивными средствами (опасность резкого снижения артериального давления) и препаратами калия, калийсберегающими диуретиками (опасность гиперкалие-мии).

Нежелательные эффекты.

1. Головная боль, головокружение, реже тахикрадия, ортостатическая реакция.

2. Гиперкалиемия.

3. Транзиторное повышение активности аланинтрансферазы.

4. Тератогенность.

5. Кашель (возникает во много раз реже, чем при приеме ингибиторов ангиотензинпревращающего фермента).

Показания к применению:

1. Эссенциальная артериальная гипертензия.

2. Реноваскулярная гипертензия.

3. В настоящее время изучают вопрос об эффективности применения данных препаратов при сердечной недостаточности.

4. Выявление повышенной активности ренин-ангиотен-зиновой системы (с диагностической целью).


⇐ вернуться к прочитанному | | перейти на следующую страницу ⇒

Мы благодарны автору и издательствам, которые не противодействует, а способствует образованию медицинских работников.
В случае нарушения авторских прав, пожалуйста, напиши нам и материалы будут незамедлительно удалены!