Концентрацию препаратов, как правило, не определяют, так как отсутствует корреляция между ней и антигипертензивным действием.

Характеристика отдельных препаратов Клофелин.

Фармакодинамика. Препарат является селективным центральным альфаг-адреномиметиком. Он возбуждает пресинаптические альфаг-адренорецепторы ядер солитарного тракта, варолиевого моста, синего пятна и других структур мозга, что уменьшает симпатическую нисходящую импульсацию на периферию, к сердцу и сосудам. Кроме того, на периферии клофелин, стимулируя альфа2-адренорецепторы на мембранах окончаний симпатических нервов, уменьшает освобождение норадреналина. Существенным в механизме действия клофелина является то, что он повышает чувствительность прессорных центров мозга к угнетающим их рефлекторным влияниям с барорецепторов сосудов (возрастает их чувствительность к повышению артериального давления), увеличивает активность парасимпатических нервов, чем обусловлено брадикардитическое действие препарата. Следует отметить, что при внутривенном введении больших доз клофелин возбуждает и постсинаптические альфа1-адренорецепторы, что приводит наоборот к повышению сосудистого тонуса и артериального давления.

Фармакологические эффекты:

— снижение сердечного выброса и частоты сердечных сокращений;

— расслабление гладкой мускулатуры сосудов;

— седативное, болеутоляющее, транквилизирующее и снотворное действие (так как клофелин тормозит освобождение не только норадреналина, но и других нейромедиаторов в ЦНС, в частности ацетилхолина, дофамина, возбуждающих аминокислот

— глутаминовой и аспарагиновой, за счет этого препарат влияет на активность разных структур мозга).

Фармакокинетика. Клофелин вводят парентерально (подкожно, внутримышечно, внутривенно), а также назначают сублингвально и внутрь. У препарата высокое биоусвоение из желудочно-кишечного тракта (75 —95%).

Эффект возникает при сублингвальном пути введения через 30 мин — 1 ч, при подкожном и внутримышечном — через 30 мин, при внутривенном — через 3 —5 мин. Терапевтическая концентрация в крови сохраняется примерно 8 ч (кратность назначения 3 раза в сутки). Необходимо подчеркнуть, что четкий антигипертен-зивный эффект устанавливается лишь на 2 —4-й день лечения. У препарата большой объем распределения (2 —3 л/кг), он хорошо проникает в мозг.

Клофелин подвергается биотрансформации в печени с образованием неактивных метаболитов: 4—оксипроизводного клофе-лина и 2,6-дихлорфенилгуанидина.

Выводится препарат почками (60%) в измененном и неизмененном виде и печенью. Период полуэлиминации из крови более 8 —12 ч. При почечной и печеночной недостаточности необходима корректировка режима дозирования.

Взаимодействие. Клофелин комбинируют с диуретиками или бета-адренолитиками (в малых дозах, так как есть опасность возникновения сердечной недостаточности).

Такая комбинация позволяет усилить гипотензивный эффект и предупредить развитие синдрома «отмены».

Клофелин нельзя назначать одновременно с резерпином (усиливает сонливость, депрессию), трициклическими антидепрессантами (снижают антигипертензивный эффект), хинидином (усиливает брадикардию), дигоксином (так как уменьшается экскреция последнего почками).


⇐ вернуться к прочитанному | | перейти на следующую страницу ⇒

Мы благодарны автору и издательствам, которые не противодействует, а способствует образованию медицинских работников.
В случае нарушения авторских прав, пожалуйста, напиши нам и материалы будут незамедлительно удалены!