Ингибиторы карбоангидразы являются слабыми натрийурети-ками в силу того, что значительная часть нереабсорбированного в проксимальном отделе натрия всасывается в петле Генле и обменивается на ионы калия в дистальном канальце (отсюда и выраженный калийурез на фоне этих препаратов).

Практически более значимым является способность этих препаратов ингибировать карбоангидразу в других тканях. Блокирование фермента сосудистых сплетений в желудочках мозга снижает секрецию цереброспинальной жидкости; в цилиарном теле угнетает продукцию внутриглазной жидкости; в нейронах мозга снижает содержание натрия и воды.

Фармакологические эффекты:

—снижение внутриглазного и внутричерепного давления;

—снижение возбудимости нейронов мозга;

—увеличение экскреции калия с мочой;

—незначительное увеличение диуреза.

Фармакокинетика. Препараты назначают внутрь, они хорошо усваиваются из кишечника. Максимальная концентрация в крови возникает уже через 2 ч. Связь с белками плазмы крови более 90%.

Экскреция осуществляется почками в неизмененном виде. Период полуэлиминации около 3 ч. Препараты назначают 1 раз в сутки, лучше через день, вместе с натрия гидрокарбонатом для восполнения потерянных с мочой бикарбонатных анионов.

Взаимодействие. Для усиления диуретического эффекта их комбинируют с тиазидами, однако при этом резко возрастает выведение калия и опасность развития последствий гипокалие-мии. Нельзя одновременно назначать ингибиторы карбоан гид разы с калийсберегающими мочегонными средствами из-за развития тяжелого системного ацидоза.

Сдвигая реакцию мочи в щелочную сторону, ингибиторы карбоангидразы уменьшают экскрецию хинвдина, эфедрина и других лекарственных средств, являющихся слабыми основаниями, и, наоборот, увеличивают почечный клиренс салицилатов, барбитуратов и т.п., а также усиливают противомикробную активность в мочевыводящих путях аминогликозидных антибиотиков, макролидов, линкозамидов и сульфаниламидов.

Действие ингибиторов карбоангидразы усиливается при одновременном приеме солей калий.

Нежелательные эффекты:

—гипокалиемия;

—гиперхлоремический ацидоз;

—остеопороз, гиперкальциурия, образование кальциевых конкрементов в мочевых путях за счет уменьшения выделения цитратов;

—снижение секреции соляной кислоты в желудке (тоже следствие ингибирования карбоангидразы); причем данный эффект может сохраняться после отмены препарата в течение 3—5 дней, при этом протеолитическая активность желудочного сока снижается примерно на 20%;

—большие дозы вызывают диспепсию, парестезии, мышечную слабость, сонливость; редко — аллергические реакции, тромбоци-тпению, лейкопению, агранулоцитоз.

Показания к применению.

1. Медленно прогрессирующая энцефалопатия. В некоторых слу-чаях возможно повышение внутричерепного давления из-за способности ингибиторов карбоангидразы увеличивать мозговой кровоток.

2. Глаукома. Можно использовать местно в виде глазных капель ингибитор карбоангидразы — дорзоламида гидрохлорид (трусопт).

3. Эпилепсия (petit mal). При этом заболевании чаще применяют особый режим дозирования — препарат назначают через каждые К ч для получения метаболического ацидоза,1 способствующего снижению судорожной готовности нейронов.


⇐ вернуться к прочитанному | | перейти на следующую страницу ⇒

Мы благодарны автору и издательствам, которые не противодействует, а способствует образованию медицинских работников.
В случае нарушения авторских прав, пожалуйста, напиши нам и материалы будут незамедлительно удалены!