— увеличивается проницаемость сосудистой стенки, понижается агрегация тромбоцитов — у больного может появиться кро^ вавая рвота и понос;

— повышается возбуждение центральной нервной системы, которое сопровождается нарушением сна, тошнотой, рвотой, мышечным тремором, бредом, галлюцинациями и судорогами;

— развивается сердечная недостаточность с отеком легких и 1ЛСТОСМ в большом круге кровообращения.

Следует подчеркнуть, что вышеназванные ксантины имеют крайне малую широту терапевтического действия. Именно в связи i )тим так важен индивидуальный подбор их доз.

Фармакокинетика. Препараты вводят внутривенно капельно, инутримышечно, назначают внутрь до едьТи~через прямую кишку. Для уменьшения раздражающего действия ксантинов на слизис-

1 vк> оболочку желудочно-кишечного тракта лучше использовать их раствор, а не порошки, таблетки или свечи. Назначение препаратов через прямую кишку даже в виде растворов рекомендуется тлько при невозможности приема через рот (например, при риотс). При внутримышечной инъекции развивается болезненность в месте введения, так как 5—25% препарата выпадает в

»садок. Биоусвоение из кишечника составляет более 90%. Связы-иамие с белками плазмы крови — около 50%. Максимальная концентрация в крови возникает через 60—90 мин.

Ксантины умеренно проникают в ткани, объем их распреде-1ГИИЯ около 0,5 л/кг. Однако, они достаточно хорошо проникают через гематоэнцефалический барьер, плаценту и в'Трудное молоко, их концентрация в крови плода и в молоке равна уровню препара-1.1 п крови женщины. Длительность сохранения терапевтической концентрации в крови колеблется от 4 до 5 ч. Кратность их ил тачения 4—6.раа.в день.

Ьиотрасформация ксантинов на 90% осуществляется в печени us гем окисления и деметилирования при участии ферментов микроеомального окисления (цитохромами Р-450) и ксантинок-. нал i. Основными метаболитами являются: 1,3-димстилмочевая кие юта, 1-метилмочевая кислота, мочевая кислота, 3-метил-илнтин. Последний обладает фармакологической активностью, . oi ганляющей 30—50% от эффективности препаратов. Следует

ч метить, что биотрансформация ксантинов подвержена существенной вариабельности у разных людей, она замедляется:

при некоторых заболеваниях (цирроз печени, выраженная | рчечная и/или почечная недостаточность, хроническая гипокич и др.);

при одновременном приеме ксантинов с другими препара-

»ми (макролидами I поколения, некоторыми фторхинолонами м. (||'юксацином, спарфлоксацином), циметидином, карбамазепином, аллопуринолом, тиабендазолом, анаприлином, блокатора-ми кальциевых каналов, оральными контрацептивами);

— при обилии углеводов в пище.

У новорожденных, недошенных новорожденны, а также у людей пожилого возраста биотрансформации подвергается всего лишь около 10—20% данных препаратов. Причем у новорожденных и недоношенных новорожденных 2% введенного теофиллина превращается в кофеин, т.е. подвергается не деметилированию, а, напротив, дополнительному метилированию.

И, наоборот, биотрансформация ксантинов ускоряется в возрасте от 1 года до 10 лет, а также под влиянием некоторых лекарственных средств (глюкокортикоидов, барбитуратов, рифам-пицина), при курении и при обилии белков в пище.


⇐ вернуться к прочитанному | | перейти на следующую страницу ⇒

Мы благодарны автору и издательствам, которые не противодействует, а способствует образованию медицинских работников.
В случае нарушения авторских прав, пожалуйста, напиши нам и материалы будут незамедлительно удалены!