Г истамино2-литики

Гистамин02-Литики делят на 3 поколения:

I поколение — циметидин (гистодил, тагамет, беломет).

II поколение — ранитидин (зантак, гертокалм, ранисан).

III поколение — фамотвдин (гастер, ульфамид, гастросидин).

В основе деления этих препаратов на генерации лежит: активность, фармакокинетика и нежелательные эффекты.

Гисгаминовые2-рецепторы, кроме обкладочных и главных клеток слизистой оболочки желудка, находятся на кардиомиоци-тах и пейсмекерных клетках в сердце, а также на мастоцитах стучных клетках. При этом гистамин, активируя их, способен учащать и усиливать сердечные сокращения, а также регулировать свое освобождение из тучных клеток (саморегуляция).

Фармакодинамика и фармакологические эффекты. Гистаминог-литики блокируют соответствующие рецепторы по конкурентному типу. Поэтому очень важна степень сродства препарата к рецептору. У гистаминог-литиков I поколения аффинитет существенно ниже, чем у препаратов II, а тем более III поколения. Это даст возможность назначать последние в значительно меньших дозах.

Препараты подавляют базальную кислотную продукцию, ночную секрецию, а также секрецию соляной кислоты, стимулированную пищей, растяжением дна желудка, гистамином, инсулином и т.п.

Гистамино2-литики увеличивают продукцию простагландина Е2 в слизистой оболочке желудка и двенадцатиперстной кишки, опосредующего цитопротективный эффект. Другими словами эти препараты могут играть определенную роль в ускорении заживления язвенных дефектов.

Таким образом, гистаминог-литики при монотерапии устраняют симптомы заболевания (боль, изжогу и т.п.) и ускоряют (оживление эрозий и язв на слизистой оболочке желудка и двенадцатиперстной кишки. Однако, у большинства больных отсуст-вует противорецидивное действие этих препаратов, может возникать синдром «рикошета».

Появление последнего связано с гипергастринемией, возникающей в ответ на подавление кислотности желудочного содержимого, и/или с адаптивными реакциями в форме изменения плотности рецепторов или их сродства к гистамину.

Причем, гистамино2-литики, блокируя свои рецепторы на тучных клетках, способствуют освобождению из них гистамина. Поэтому очень важно соблюдать режим постепенного изменения дозирования и фармакологической защиты другими антисекре-горными средствами при отмене гистамино2-блокаторов.

Следует отметить, что экранирование гистаминовых2-рецеп-горов в сердце, как правило, мало сказывается на величине артериального давления, частоте сердечных сокращений и ЭКГ. Однако, у пациентов с кровоточащими язвами препаратом выбора называют циметидин, так как он наиболее значимо снижает артериальное давление.

Кроме того, иногда гипотензивный и отрицательный хроно-гропный эффекты используют при индивидуальном подборе доз препаратов данной группы. О насыщении последними судят по небольшой брадикардии и/или гипотонии.

Влияние этих средств на тучные клетки, а также их кардио-гропное действие следует иметь в виду в качестве возможных нежелательных эффектов (см. ниже).

Фармакокинетика. Препараты вводят парентерально (капельно, болюсно)* или чаще называют внутрь. Биоусвоение гистамино2-литиков из желудочно-кишечного тракта колеблется от 50% {рани-тидин, фамотидин) до 70% (циметидин). Они связываются на 15— 20% с белками плазмы крови. Максимальная концентрация в крови возникает через 1—2 (для фамотидина — через 1—3,5 ч). Объем распределения препаратов в среднем равен 1—1,3 л/кг. Они проходят через плацентраный барьер, могут выделяться с материнским молоком, поэтому их не рекомендуют использовать при беременности и лактации. Ренитидин и фамотидин хуже, чем циметидин проникают в мозг через гемато-энцефалический барьер. Время сохранения терапевтической концентрации в крови для циметвдина — 6 ч, ранитидина — 8—12 ч, для фамотидина — 12—24 ч. Поэтому циметидин назначают 4 раза в день (3 раза после еды и 1 раз на ночь); ранитидин — 2 раза в день (1 раз утром за 30 мин до еды и 1 раз на ночь); фамотидин — 1 раз в день (перед сном).


⇐ вернуться к прочитанному | | перейти на следующую страницу ⇒

Мы благодарны автору и издательствам, которые не противодействует, а способствует образованию медицинских работников.
В случае нарушения авторских прав, пожалуйста, напиши нам и материалы будут незамедлительно удалены!