Почти все лекарственные средства подвергаются в организме метаболической трансформации (биотрансформации), и лишь некоторые из них выделяются из организма в неизмененном виде.

Рис. 7. Кишечно-печеночная циркуляция лекарства

(ЛВ, отмечено стрелками):

ВВ — воротная вена; ПВ — печеночная вена; ЖП — желчевыводящий проток

Основные последствия метаболизма следующие:

1. Образующиеся метаболиты лекарственных средств, как правило, обладают меньшей активностью, чем сами лекарства (часто полностью теряют активность). Однако метаболиты некоторых веществ становятся более активными, чем первоначальные средства, например, кодеин в организме частично превращается в морфин. В этом отношении особый интерес представляют пролекарства, которые сами не активны, но в организме в процессе метаболизма превращаются в активные вещества. Например, про-тивосудорожное средство леводопа оказывает эффект, превращаясь в организме в дофамин.

2. Образующиеся метаболиты лекарственных средств становятся гидрофильными и более полярными, что ускоряет их выведение из организма почками, поскольку снижается их реабсорбция в почечных канальцах.

Большинство лекарственных средств являются липофильными и в значительной степени связываются с белками плазмы крови и не фильтруются в клубочках почек, поэтому они могут оказывать продолжительное действие. Высокополярные соединения бывают полностью ионизированными и совсем не метаболизируются в организме, довольно быстро выводятся из организма в неизмененном виде.

Основные виды метаболизма лекарственных средств в организме: метаболическая трансформация и конъюгация (рис. 8).

Рис. 8. Пути биотрансформации лекарств в организме

Метаболическая трансформация лекарственных средств происходит за счет их окисления, восстановления или гидролиза. Конъюгация — это биосинтетический процесс, сопровождающийся присоединением к лекарственному веществу некоторых биогенных соединений (глюкуроновой или серной кислот, аминокислот, глу-татиона) или химических группировок: метильной группы (метилирование), взаимодействие с остатком уксусной кислоты (ацети-лйрование).

Метаболизм лекарственных средств происходит в основном в печени и в меньшей степени в ЖКТ, легких, почках и других органах. Лекарство, принятое внутрь, в кишечнике всасывается в кровь и по воротной вене поступает в печень, где подвергается воздействию различных ферментов. Этот процесс называется «метаболизмом первого прохождения».

В метаболизме лекарственных средств принимают участие большое количество ферментов, локализованных в микросомах эн-доплазматического ретикулума (НАДФ, цитохром Р-450 и др.). Повторное применение некоторых лекарственных средств (например барбитуратов) приводит к повышению скорости синтеза цитохрома Р-450 (индукция ферментов). Это способствует усилению метаболизма других лекарственных средств, разрушающихся данными ферментами. Другие лекарственные средства, напротив, ингибируют микросомальные ферменты, усиливая при этом действие лекарственных средств, инактивирующихся этими ферментами.

Метаболизм лекарственных средств происходит во всех тканях, однако главную роль в этом процессе играет печень. Поэтому заболевания печени нередко являются противопоказанием для назначения многих препаратов.

Для некоторых лекарственных средств — аналогов различных биологически активных веществ — в организме имеются специфические ферменты. Например, моноаминооксидаза (МАО) и ка-техол-о-метилтрансфераза (КОМТ) инактивируют адреналин, нор-адреналин и другие катехоламины), гистаминаза — гистамин, ин-сулиназа — инсулин и т. д.

Основные реакции метаболизма (обезвреживания) лекарственных средств в организме являются аэробными процессами, поэтому при отравлениях требуется обильное обеспечение организма кислородом. Для улучшения обезвреживающей функции печени полезно введение глюкозы и инсулина, витаминов (С, Вр В6, В12) и других препаратов, улучшающих функцию печени.

Мы благодарны автору и издательствам, которые не противодействует, а способствует образованию медицинских работников.
В случае нарушения авторских прав, пожалуйста, напиши нам и материалы будут незамедлительно удалены!