НЫЙ биОХИМИЧеСКИЙ МеХаНИЗМ, ЧТО биОЛОГИЧеСКИ ОПр.111 I >|| как категория борьбы за существование, борьбы за щпн жение рода.

Основываясь на этих представлениях, в свое время нлм было разработано мероприятие по борьбе против споитлиш массовых отравлении животных, происходивших после ш< запных резких похолоданий на летних высокогорных папьн щах, чаще всего в результате выпадения атмосферных ос I ков в виде снега и града. Кроме того, был предусмотрен с и дующий режим пастьбы:

Однако до 30-х годов нынешнего столетия физиологические свойства аконитина обусловливались способами его получе ния и на этикетках продажного аконитина осязательно от* чалось «аконитин немецкий», «аконитин английский» и «а» нитин французский», так как каждый из них имел свои ф макологические и токсикологические особенности. Bonpi почему химически однородное вещество аконитин вызыв» различную реакцию в организме животных, был разреш только в 1929 г японским ученым Б. Майима (В. Majim 1929) и его сотрудниками.

Экспериментальное изучение аконитов началось боле двухсот лет назад. К настоящему времени получено не мале материалов по систематике растения, по видовой токсиколо гии, проведены глубоккие химические исследования. Все ЭТИ дало возможность узнать, какие виды, в зависимости oi ареала, токсичны, а какие нет. Исследования в данном ни правлении, хотя только начаты, но уже дают ощутимые ре зультаты при проведении борьбы против пастбищных отрап лений животных.

Обсуждение результатов. Макро- и микроскопические изменения во внутренних органах отравленных животных покаРис. 39. Печень клинически выздоровевшей овцы, убитой через 26 часов после отравления свежими листьями аконита киргизского. Гиперемия, дистрофия печеночных клеток и отек пе-риваскулярного пространства. Гом. VI, об. 40.

Кроме макроскопических, проводились также микроскопп ческие исследования тканей внутренних органов.

Методика приготовления гистопрепаратов. Брались кусоч ки внутренних органов свежего трупа или туши убитых жи вотных, фиксировались в 10%-ном водном растворе формали на и заключались в целлоидин. Окраска производилась гема токсилин-эозином и частично гематоксилин-пикрофуксином.

8. Смерть животных от малых доз алкалоидов аконитиновой группы наступает в результате асфиксии на почве резкого нарушения дыхательной функции легких. Массивные дни вызывают остановку сердца.

9. Смерть животных под влиянием, больших доз алк.-иин дов атизиновой группы наступает от остановки дыхания.

10. Наркотики повышают токсичность атизиновых ал» лоидов.

11 Искусственное дыхание, двусторонняя ваготомин атропинизация предотвращают наступление смерти при ш равлении животных минимально смертельными дозами и|>< паратов.

А. М. Амираева (1972) проводила опыты на крысах с при витой саркомой-45 по изучению изменения веса и периферии ской крови у них под влиянием тио-тефа и настойки акошп (неизвестно какого?) По ее данным, у больных эксперимщ тальной саркомой-45 животных, леченных настойкой аконитii количество эритроцитов и процент гемоглобина существенна не изменяются, а число лейкоцитов резко увеличивается, п|ш чем на этом фоне относительное содержание лимфоцит»» уменьшается. Вес животных, леченных аконитом и тио-тефоч в конце опытов оказался меньше, чем у контрольных.

Анализ литературных источников, посвященных аконитам и их алкалоидам, показывает, что исследования, характеризующие изменения биохимической и биофизической реакций организма под влиянием алкалоидов, крайне малочисленны.

опытов автор приходит к выводу, что изучаемые им ........

ды обладают центральным адрено- и серотонинопозититм действием, существенно не влияют на центральные холинм > тические компоненты.

5. После исчезновения биотоков в коре ГОЛОВНОГО Mllll ' еще в течение 10—15 минут регистрируются различной волн чины потенциалы в сердечной мускулатуре.

6. Суммц алкалоидов аконита Таласского и дубравжи в дозах 10—25 мг/кг не вызывают существенных изменении величин биотоков головного мозга, оказывают легкое стнму лирующее влияние на головной мозг, незначительно увеличи вая' в нем количество высокочастотных волн.

С помощью методики ЭЭГ тоже удалось установить прямое участие головного мозга в патогенезе аконитинов«! о токсикоза.

Результаты исследования. Опыты с.применением методики ЭЭГ также подтвердили наличие двух родов реакции организма на аконитиновые алкалоиды. Алкалоид аконитин и п|н і раты СААД, СААК, СААН, которые содержали в своем он і ве то или иное количество аконитина, вызывали резкое они типное изменение биоэлектрической активности ГОЛОШИЇЇ мозга. Оно наступало моментально уже в процессе віті венного введения препаратов, а продолжительность завіт і г) конечном итоге, от количества аконитина.

Рис. 5. Листья и корни нового (киргизского) аконита.

креплено данными токсикологических ,и химических исследо ваний.

Смешанные колонии двух аконитов обнаружены также и урочище Кокуй-Бель, Кара-Токо и Афлатун. Произрастаю щий здесь высокостебельный аконит, который раньше признавался за один вид (A. talassicum М. Pop.), жителями верховья Чаткала считается ядовитым.

состояния нервных клеток. Например, бикарбонат натрия, соли кальция регулировали деятельность коры, уменьшая количества быстрых ритмов, если в исходном состоянии их было много, и увеличивая при малом количестве быстрых волн в исходном.

Из приведенного видно, что ЭЭГ как одна из более точных объективных методик все шире начинает применяться во всех областях фармакологических исследований. Однако нам не удалось встретить литературу о применении методики ЭЭГ кролика под влиянием 0,1 мг/кг аконитина

Нарушение ТР регистрировалось в течение 4—6 дней.

Натуральный рефлекс на вид хлебного шарика сохранял ся, его величина (ВНР) была выше исходной.

При введении животным лаппаконитина в дозе 5 мг/кг у них резко изменялась условнорефлекторная деятельность. У всех крыс надолго уменьшалась ВУР на положительные сигналы. В 3—6 часах опыта они после звонка или света дрема ли, но услышав стук хлебного шарика о кормушку, просыпались и, ! увидев пищу, доставали ее энергичным движением. ВНР как на сильный, так и на слабый раздражитель увеличивалась.

В качестве представителя был взят лаппаконитии. Его и сикодинамика сходна с таковой аконитина, но по ядовітм і как уже известно из предыдущих опытов, он намного уступи аконитину Это обеспечивало безопасность в применении 11 в различных нарастающих дозах.

Атизиновыё алкалоиды из аконита таласского, по мнении» К. М. Коваленкова (1949), непосредственно не влияют ні центральную нервную систему К ним мало чувствительна н периферическая адренергическая структура. Как полагает Ко валенков, к малым дозам алкалоидов этого типа малочувствн тельна также и холинергическая структура, но при больших дозах она отвечает двуфазной реакцией: вначале — возбуждением,«затем — угнетением.

По данным Д. Д. Ахшарумова (1866), аконитин не окнп' вает непосредственного действия на спинной мозг, он таки не изменяет функциональную деятельность симпатических «'

локон и чувствительных нервных окончаний, но оказывает заметное парализующее действие на двигательные и парасимпатические нервные волокна. При этом мышечная ткань сохраняет свою возбудимость.

Судя по результатам экспериментов, аминазин, вероятно, несколько ускоряет наступление смерти отравленного аконитином животного. Каждый раз после его введения дыхание сразу резко замедлялось, либо совсем прекращалось и смерть наступала через 1—5 минут Аминазин, как известно, относится к транквилизирующим средствам, угнетающе деГствую-щим на ретикулярную формацию (Шадурский, 1959; Берлин, I960^- Фруентсе, 1961, Вальдман.

Лконитиносодержащие алкалоиды в массивных смерпм НЫХ ДОЗаХ НЄ ТОЛЬКО рефлекторно, НО, ВерОЯТНО, 'И непос|ч ственно угнетают дыхательный центр.

Таков представление механизма токсических действий и калоидов группы аконитина на дыхательную систему сої л ■ суются с результатами наших экспериментов.

Установлено, что искусственное дыхание, предварителыши ваготомия (а в опытах В. Анрена перерезка нервов так« после отравления) и предварительная атропинизация во пн случаях отравления минимально смертельными дозами алии лоидов спасали животных от гибели.

Обе группы алкалоидов в терапевтических дозах стимули руют дыхание. Стимуляция идет за счет увеличения его обы ма, при этом ритм дыхания существенно не изменяется или имеет тенденцию к замедлению. В токсических и смертельны дозах! действие алкалоидов аконитиновой группы резко отличается от действия атизиновой.

Атропин способен восстановить даже остановленное аконитином дыхание. Из рис. 33 видно, как атропин восстановил дыхание, остановленное аконитином и через 7—10 минут темп его дошел до исходных величин, а амплитуда вдохов и выдохов стала намного выше их. В дальнейшем (за 20—30 минут) частота дыхания стабилизировалась на том же уровне, а амплитуда его в течение 2,5 часов колебалась, однако всегда оставалась в 2—3 раза выше исходных величин.

В опытах Т Сиро одним из постоянных и характерных признаков действия аконитина в малых дозах являлось сокращение частоты дыхания и увеличение его амплитуды.

Наша экспедиция находила аконит каракольский в ущельях Джеты-Огуз, Ырдык, Ак-Суу, Тургень, Джергалан. на склонах плоскогорья Чар-Арча и в долине Каркыра Иссык-Кульской области.

7. Аконит лесной (A. nemorum М. Pop.) — стебель тонкий, высотой до 1 м, цветки сине-фиолетовые. Корневище и виде тонкой цепочки из сросшихся мелких клубней. Цветет с июля до первой половины августа. Растет в одиночку или небольшими колониями в зоне лесов, среди стелющейся арчи м других трудно доступных для скота кустарников. Pacnjpo-i гранен в Центральном Тянь-Шане, котловине оз. Иссык-

Алкалоиды атлзи нового типа малотоксичны для жшпи ных, они' вызывают умеренное падение уровня артериалым давления, урежение темпа сердца, при этом его электричп і< активность повышается, но никогда, даже в случаях останні ки дыхания, они не вызывают арптмшо сердца.

Судя по фармако- и токсикодинамике аконитовых алии лоидов, первопричиной смерти отравленных животных иель їм признать остановку сердца, хотя и наступают серьезные ₁1 расстройства.

2. Влияние аконитов и их препаратов на дыхание

X. У. Алиев, М. Б. Султанов (1971), исследовавшие влип ние талатизамина, гетератизина, лаппаконитина и его амиие спирта лаппаконина на сердечно-сосудистую систему, как и

С. В. Муксинова, устанавливали снижение артериального дан лен'ия с дозы 0,2 мг/кг. Однако, как они отмечают, с д<п 1,0—1,5 мг/кг лаппаконитин вызывает нарушение ритма сер дечных сокращений, длящееся более 15—45 минут В дозл* 2—3 мг/кг аритмия усиливается, и животные через 10—20 ми нут погибают Другие алкалоиды (талатизамин, гетератизни и лаппаконин) в дозах 3—5 мг/кг вызывали понижение арті

Сохранение биотоков в сердечной мышце еще продолжительное время после наступления клинической смерти у животного свидетельствует о повышении спонтанной активности мышечных волокон, тогда как проводимость нервных волокон и узлов была угнетена еще в начале действия яда. Исходя из этого, можно предположить, что «точка приложения» аконитина в сердце расположена ближе к холинергическим нервным окончаниям, чем к холинореактивным структурам сердечных мышц. Поэтому атропин вызывает заметный антитоксический эффект при аконитовом отравлении.

Сердце смертельно отравленного животного стало сокра щаться нормально через 2—2,5 часа после введения атропина. Ритм его был приблизительно в полтора—два раза реже исходного (рис. 33)

Завершая описание результатов опытов по испытании титоксического действия атропина, необходимо отметин, он не всегда гарантирует жизнь отравленным животным двух случаях из шести опытов атропин, введенный в мим приближения уровня артериального давления к нулевой ипи не в состоянии был спасти животных от гибели. Они и гибали, оставив на кривых характерные аконнтиновые и к пения.

Шесть опытов поставлено для выяснения антидотнош свойства атропина на фоне аконитинового отравления, т е атропин вводился после аконитина.

Смертельные дозы аконитина вызывали типичные выше описанные изменения функциональной деятельности дыхи тельной и сердечно-сосудистой систем. Атропин В терапевтиці-оких дозах, введенный на фоне аконитинового снижения арт* риального давления, предотвращал наступление смерти у от равленных животных.

Четыре опыта было посвящено влиянию предварительной атропинизации животных на течение аконитового отравления.

Предварительное внутривенное введение атропина сульфата в дозах 4—40 мг/кг предотвращало наступление гибели животных от минимально смертельных доз аконитина. На фоне атропина аконитин в указанной дозе не только не останавливал дыхания, но даже стимулировал его. Дыхание усиливалось за счет глубины вдохов при незначительном уменьшении частоты. Артериальное давление не изменялось и амплитуда осцилляций приблизительно оставалась в пределах ис-