ПРОТИВОГРИБКОВЫЕ СРЕДСТВА
Патогенные и условно-патогенные грибы вызывают заболевания (микозы1), имеющие широкое распространение. В зависимости от возбудителя назначают препараты с соответствующим противогрибковым спектром. Кроме того, большое значение при выборе препаратов имеют особенности их фармакокинетики и токсичность.
Противогрибковые (противомикозные) средства могут быть классифицированы, исходя из спектра их действия.
I. Средства, применяемые ври лечении заболеваний, вызванных патогенными грибами.
1. При системных или глубоких микозах (кокцидиоидозе, гисто-плазмозе, криптококкозе, бластомикозах).
Антибиотики—амфотерицин В, микогептин Производные имидазола — миконазол
2. При эпидермомикозах (дерматомикозах)2 Антибиотики—гризеофульвин
Производные нитрофенола—нитрофунгин
Препараты йода—раствор йода спиртовой, калия йодид
II. Средства, применяемые при лечении заболеваний, вызванных условно-пато-генными грибами (например, при кандидамикозе).
Антибиотики—нистатин, леворин, амфотерицин В Производные имидазола—миконазол Бис-четвертичные аммониевые соли—декамин
При системных микозах (гистоплазмозе, криптококкозе, бластомикозе, кокцидиоидозе) одним из основных лечебных препаратов является амфотерицин В (амфостат, фунгизон). Он является полиеновым антибиотиком, продуцируемым Streptomyces nodosum. На бактерии, риккетсии и вирусы не влияет. Обладает преимущественно фунгистатическим3 действием, которое связано снарушением проницаемости цитоплазматической мембраны грибов. Устойчивость к амфотерицину В развивается медленно.
Из желудочно-кишечного тракта всасывается плохо, поэтому его назначают внутривенно. Через гематоэнцефалический барьер амфотерицин В не проникает, в связи с чем при необходимости его инъецируют под оболочки мозга. Кроме того, его вводят в полости тела, ингаляционно и используют местно. Из организма выделяется почками. Выведение препарата происходит очень медленно (за неделю 20—40%).
Амфотерицин В обладает высокой токсичностью. Последнее усугубляется тем, что он кумулирует. Побочные эффекты наблюдаются часто и многие из них довольно серьезны. При применении амфотерицина В наблюдаются диспепсические явления, лихорадка, снижение артериального давления, нефроток-сические эффекты, анемия, гипокалиемия, нейротоксические нарушения, тромбофлебиты, разнообразные аллергические реакции.
Лечение амфотерицином В следует проводить в стационаре при регулярном контроле функции печени, почек, состава крови и содержания ионов калия в крови. При заболеваниях печени и почек амфотерицин В противопоказан.
1 От греч. mykes.—гриб.
2 Новый противогрибковый препарат ламизил (тербинафин) весьма эффективен при дерматомикозах, а также при кандидамикозе кожи и лишае (Pityriasis vesicolor).
1 От лат. fungus—гриб.
Близким к амфотерицину В по химической структуре и противогрибковому спектру является антибиотик микогептин. Продуцируется он актиномицетом 81:гер1;оуегйсЛ1шт тусоЬерйтсит. Назначают его внутрь и наружно.
К производным имидазола относится миконазол. Противогрибковая активность его связана с нарушением проницаемости цитоплазматической мембраны. Парентерально миконазол используют при кокцидиоидозе, крип-тококкозе, паракокцидиомикозе, бластомикозе, а также при диссеминированном кандидамикозе. Миконазол применяют также местно при поражениях слизистой оболочки влагалища кандидами, при дерматомикозах. Вызывает многие побочные эффекты: тромбофлебит, тошноту, анемию, редко—лейкопению, аллергические реакции и др. Менее токсичен, чем амфотерицин В.