Submitted by MuHyc on Sun, 10/07/2012 - 04:00
Лекарственные препараты и их метаболиты, поступающие в плод, не являются для него инертными. Уже на самых ранних стадиях эмбриогенеза у плода существуют активные рецепторы и другие эффекторы для многих лекарственных веществ. Даже дробящиеся яйцеклетки содержат рецепторы или их аналоги16. Взаимодействие лекарственных веществ с клеточными эффекторами изменяет функционирование клеток, что может приводить к токсическим и мутагенным эффектам — т.н. эмбриотоксическое и тератогенное действие (рис. 6.4). Наиболее распространенные пороки развития, вызываемые ЛВ, приведены в табл. 6.11.
Рис. 6.4. Характер воздействия на плод ЛС, принимаемых во время беременности
|
Таблица 6.11. Основные наиболее распространенные пороки развития, вызываемые ЛВ |
||
| ЛВ | Пороки развития у животных | Пороки развития у человека |
| Кортикостероиды | Расщелина неба, дефекты позвоночника и ребер | Расщелина неба |
| Андрогены | Вирилизация плодов женского пола | Вирилизация, сращение половых губ, гипертрофия клитора |
| Анестетики | Дефекты скелета | Невынашивание беременности; множественные пороки развития |
| Аноректические препараты | Пороки развития глаз, сердца и скелета | Пороки развития сердечно-сосудистой системы и др. аномалии |
| Транквилизаторы | Расщелина неба и пороки развития пальцев | Множественные пороки развития |
| Противоопухолевые препараты | Пороки развития ЦНС, глаз, сердца, скелета; расщелина неба | То же |
| ЛВ | Пороки развития у животных | Пороки развития у человека |
| Противосудорожные средства | Феминизация плодов мужского пола и вирилизация плодов женского пола; расщелина неба и губы; пороки развития скелета и внутренних органов | Плодный гидантоиновый и триментадиновый синдромы; вирилизация плодов женского пола |
| Антидепрессанты | Пороки развития скелета | Пороки развития конечностей |
| Антиэстрогены | Расщелины неба, ненормальное положение костей; дисгенез яичников | Синдром Дауна и пороки развития нервной системы |
| Противогрибковые препараты | Расщелина неба и множественные пороки развития | Не выявлены |
| Антигистаминные препараты | Расщелина неба | Не выявлены |
| Антигипертензивные препараты | Катаракта; пороки развития конечностей,хвоста, скелета | Не выявлены |
| Противомалярийные средства | Пороки развития глаз и глухота | Глухота; пороки развития внутренних органов и конечностей; умственная отсталость; ложный гермафродитизм |
| Нейролептики | Расщелина неба и энцефалия | Невынашивание беременности; катаракта; пороки развития сердца |
| Антитиреодные препараты | Гипертрофия щитовидной железы; косолапость; пороки развития глаз; нарушения слуха | Зоб; умственная отсталость |
| Противотуберкулезные препараты | Пороки развития ребер; расщелина неба и spina bifida | Энцефалопатия и небольшие аномалии развития |
| Противовирусные препараты | Множественные пороки развития | Не выявлены |
| Кофеин | Расщелина неба и пороки развития пальцев | Не выявлены |
| Желчегонные препараты | Пороки развития скелета | Не выявлены |
| Мочегонные препараты | Пороки развития конечностей, пальцев; гипертрофия почек | Не выявлены |
| Эстрогены | Гермафродитизм; пороки развития сердца и молочных желез; расщелина неба | Вирилизация; пороки развития ЦНС и внутренних органов; рак влагалища |
| Пероральные антикоагулянты | Невынашивание беременности; гибель плода; кровотечение; расщелина неба | Гиперплазия носа; зернистость костей; брахидактилия; умственная отсталость |
| Пероральные контрацептивы, применяемые во время беременности | Расщелина неба | Пороки развития конечностей, позвоночника и внутренних органов |
| Пероральные гипогликемические препараты | Расщелина неба; пороки развития глаз, сердца, скелета | Пороки развития конечностей, сердца, ушей и пальцев |
| Пенициллин | Пороки развития конечностей и пальцев | Не выявлены |
| Гормоны гипофиза | Расщелина неба; пороки развития глаз, скелета, цНс | Не выявлены |
| Прогестагены | Вирилизация; структурные дефекты; расщелина неба; косолапость; пороки развития головы и хвоста | Вирилизация наружных половых органов |
| ЛВ | Пороки развития у животных | Пороки развития у человека |
| Психогенные средства | Пороки развития ЦНС | Пороки развития ЦНС, конечностей |
| Салицилаты | Пороки развития скелета | Пониженная масса тела новорожденного; повышенная преи постнатальная смертность. Противоречивые данные |
| Барбитал-натрий | Множественные пороки развития | Не выявлены |
| Стрептомицин | Не выявлены | Поражение слуха |
| Тетрациклины | Пороки развития внутренних органов и скелета | Катаракта; изменение цвета зубов; накопление препарата в костях |
| Метотрексат | Аномалии развития конечностей | Аномалии пальцев, черепа, ребер |
| Аминоптерил | Аномалии черепа, глаз, конечностей,хвоста | Гидроцефалия, расщелина неба; задержка роста; нарушение окостенения черепа |
| 6-меркаптопурил | Аномалии конечностей, хвоста | Аномалии конечностей, гипотрофия |
Даже однократное применение некоторых ЛВ, используемых для родоразрешения и родовспоможения, может вызвать нежелательные реакции у новорожденных (табл. 6.12).