Лекарственные препараты и их метаболиты, поступающие в плод, не являются для него инертными. Уже на самых ранних стадиях эмбриогенеза у плода существуют активные рецепторы и другие эффекторы для многих лекарственных веществ. Даже дробящиеся яйцеклетки содержат рецепторы или их аналоги16. Взаимодействие лекарственных веществ с клеточными эффекторами изменяет функционирование клеток, что может приводить к токсическим и мутагенным эффектам — т.н. эмбриотоксическое и тератогенное действие (рис. 6.4). Наиболее распространенные пороки развития, вызываемые ЛВ, приведены в табл. 6.11.
Рис. 6.4. Характер воздействия на плод ЛС, принимаемых во время беременности
Таблица 6.11. Основные наиболее распространенные пороки развития, вызываемые ЛВ |
||
ЛВ | Пороки развития у животных | Пороки развития у человека |
Кортикостероиды | Расщелина неба, дефекты позвоночника и ребер | Расщелина неба |
Андрогены | Вирилизация плодов женского пола | Вирилизация, сращение половых губ, гипертрофия клитора |
Анестетики | Дефекты скелета | Невынашивание беременности; множественные пороки развития |
Аноректические препараты | Пороки развития глаз, сердца и скелета | Пороки развития сердечно-сосудистой системы и др. аномалии |
Транквилизаторы | Расщелина неба и пороки развития пальцев | Множественные пороки развития |
Противоопухолевые препараты | Пороки развития ЦНС, глаз, сердца, скелета; расщелина неба | То же |
ЛВ | Пороки развития у животных | Пороки развития у человека |
Противосудорожные средства | Феминизация плодов мужского пола и вирилизация плодов женского пола; расщелина неба и губы; пороки развития скелета и внутренних органов | Плодный гидантоиновый и триментадиновый синдромы; вирилизация плодов женского пола |
Антидепрессанты | Пороки развития скелета | Пороки развития конечностей |
Антиэстрогены | Расщелины неба, ненормальное положение костей; дисгенез яичников | Синдром Дауна и пороки развития нервной системы |
Противогрибковые препараты | Расщелина неба и множественные пороки развития | Не выявлены |
Антигистаминные препараты | Расщелина неба | Не выявлены |
Антигипертензивные препараты | Катаракта; пороки развития конечностей,хвоста, скелета | Не выявлены |
Противомалярийные средства | Пороки развития глаз и глухота | Глухота; пороки развития внутренних органов и конечностей; умственная отсталость; ложный гермафродитизм |
Нейролептики | Расщелина неба и энцефалия | Невынашивание беременности; катаракта; пороки развития сердца |
Антитиреодные препараты | Гипертрофия щитовидной железы; косолапость; пороки развития глаз; нарушения слуха | Зоб; умственная отсталость |
Противотуберкулезные препараты | Пороки развития ребер; расщелина неба и spina bifida | Энцефалопатия и небольшие аномалии развития |
Противовирусные препараты | Множественные пороки развития | Не выявлены |
Кофеин | Расщелина неба и пороки развития пальцев | Не выявлены |
Желчегонные препараты | Пороки развития скелета | Не выявлены |
Мочегонные препараты | Пороки развития конечностей, пальцев; гипертрофия почек | Не выявлены |
Эстрогены | Гермафродитизм; пороки развития сердца и молочных желез; расщелина неба | Вирилизация; пороки развития ЦНС и внутренних органов; рак влагалища |
Пероральные антикоагулянты | Невынашивание беременности; гибель плода; кровотечение; расщелина неба | Гиперплазия носа; зернистость костей; брахидактилия; умственная отсталость |
Пероральные контрацептивы, применяемые во время беременности | Расщелина неба | Пороки развития конечностей, позвоночника и внутренних органов |
Пероральные гипогликемические препараты | Расщелина неба; пороки развития глаз, сердца, скелета | Пороки развития конечностей, сердца, ушей и пальцев |
Пенициллин | Пороки развития конечностей и пальцев | Не выявлены |
Гормоны гипофиза | Расщелина неба; пороки развития глаз, скелета, цНс | Не выявлены |
Прогестагены | Вирилизация; структурные дефекты; расщелина неба; косолапость; пороки развития головы и хвоста | Вирилизация наружных половых органов |
ЛВ | Пороки развития у животных | Пороки развития у человека |
Психогенные средства | Пороки развития ЦНС | Пороки развития ЦНС, конечностей |
Салицилаты | Пороки развития скелета | Пониженная масса тела новорожденного; повышенная преи постнатальная смертность. Противоречивые данные |
Барбитал-натрий | Множественные пороки развития | Не выявлены |
Стрептомицин | Не выявлены | Поражение слуха |
Тетрациклины | Пороки развития внутренних органов и скелета | Катаракта; изменение цвета зубов; накопление препарата в костях |
Метотрексат | Аномалии развития конечностей | Аномалии пальцев, черепа, ребер |
Аминоптерил | Аномалии черепа, глаз, конечностей,хвоста | Гидроцефалия, расщелина неба; задержка роста; нарушение окостенения черепа |
6-меркаптопурил | Аномалии конечностей, хвоста | Аномалии конечностей, гипотрофия |
Даже однократное применение некоторых ЛВ, используемых для родоразрешения и родовспоможения, может вызвать нежелательные реакции у новорожденных (табл. 6.12).