Нежелательные реакции —-- со стороны ЖКТ
Многие препараты вызывают тошноту, рвоту, диарею и запор. Наиболее часто диспептические и диспепсические расстройства отмечаются при применении НПВС, глюкокортикоидных гормонов, макролидов и цитостатиков. Нередко эти симптомы уменьшаются благодаря приему препарата вместе с пищей.
Серьезное повреждение слизистой оболочки тонкой кишки возможно под влиянием антагонистов фолиевой кислоты, в частности метотрексата. Многие противовоспалительные средства вызывают гастрит, обострение язвы желудка, изъязвление слизистой оболочки тонкой кишки и желудочно-кишечные кровотечения. Ульцерогенным эффектом обладают НПВС и ГК. Хлорид калия может вызывать развитие перфорации тонкой кишки. НПВС, глюкокортикоиды и антикоагулянты повышают вероятность развития желудочно-кишечных кровотечений.
Доксициклин, некоторые препараты железа, аскорбиновая кислота, теофиллин могут приводить к развитию эзофагита. Псевдомембранозный колит может развиваться при применении Р-лактамных антибиотиков. Диуретики, глюкокортикои-ды, рифампицин, противозачаточные средства могут провоцировать обострение панкреатита.
Наиболее часто нежелательные реакции органов ЖКТ в ответ на лекарственную терапию развиваются со стороны печени. Это связано как с прямым повреждающим действием ЛВ или их метаболитов на печень (из-за того, что большинство ЛВ метаболизируются печенью), или с опосредованным повреждением органа, например, при развитии реакций гиперчувствительности.
Лекарственные поражения печени являются причиной 2% печеночных желтух (табл. 6.16), но характеризуются большой вероятностью неблагоприятных исходов. Спектр препаратов, вызывающих поражение печени, в 1992 г. насчитывал более 800 наименований.
|
Таблица 6.16. ЛВ, вызывающие развитие желтух |
|
| Механизм развития | ЛВ |
| Гепатит | Галотан, ингибиторы МАО, изониазид |
| Гепатит или гемолиз | Метилдопа |
| Холестаз и гепатит | Хлорпромазин, имипрамин, амитриптилин, бензодиазепины, фенилбутазон, индометацин, рифампицин, этамбутол, пиразинамид, эритромицин, ампициллин, сульфаниламиды, нитрофураны, хлорпропамид, толбутамид |
| Гепатотоксичность | Тетрациклины |
| Холестаз | Контрацептивы |
| Цирроз | Метотрексат |
| Гемолиз | Пенициллин, цефалоспорины, инсулин, хлорпропамид |
Термин "галотановая печень" стал нарицательным. Лекарственные поражения печени чаще возникают при энтеральном применении лекарственных веществ, что связано с особенностями кровоснабжения печеночной ткани и метаболизма лекарственных препаратов в ней.
Существует большое количество клинических и морфологических вариантов лекарственного повреждения печени — от незначительного повышения активности аминотрансфераз до фульминантного гепатита и цирроза.
Острый гепатоз и некроз гепатоцитов могут развиваться под влиянием амфотерицина, кетоконазола, многих НПВС, гало-тана, изониазида, фенитоина. Хронический гепатоз могут вызывать изониазид, галотан, метилдопа, диклофенак. Холестаз иногда наблюдается при применении эстрогенов, ко-амоксик-лава, пироксикама, анаболических стероидов, псевдохолетиаз — при применении цефтриаксона, фиброз печени — при использовании метотрексата, передозировке витамина А.