2. Метаболическая активность плаценты повышается с увеличением срока беременности.
3. Околоплодные воды влияют на объем распределения ЛВ, способствуя увеличению времени выведения некоторых препаратов.
4. Наиболее активным метаболизирующим органом у плода являются надпочечники.
Факторы, определяющие особенности фармакокинетики ЛВ при лактации
Особенности применения ЛВ -при кормлении грудью
Особенности применения лекарственных препаратов в период лактации связаны со следующими факторами:
в лактирующих молочных железах обнаруживаются цитохром Р450 и др. ферменты, метаболизирующие лекарственные вещества, что может приводить к увеличению скорости их элиминации;
большинство лекарственных веществ диффундируют из крови в грудное молоко, что, с одной стороны, также приводит к увеличению скорости их выведения, а с другой — к их поступлению в организм новорожденного. Поэтому обычно назначение лекарственной терапии матери подразумевает прекращение кормления грудью и переход на искусственное вскармливание. Поступление лекарственных веществ в молоко матери определяется:
липофильностью молекулы лекарственного вещества — увеличение липофильности сопровождается повышением концентрации лекарственного препарата в молоке;
степенью связывания с белками крови — чем больше свободная фракция препарата в крови, тем больше его фильтрация в молоко.
ПРИМЕР 1. Гипотензивные препараты. Относительно безопасным считается применение во время лактации ингибиторов АПФ, метилдопы, р-блокаторов с высокой степенью связывания с белками плазмы кро-ви51. При назначении этих препаратов можно продолжать ограниченное грудное вскармливание ребенка (часть кормлений грудным молоком заменяется на молочные смеси).
ПРИМЕР 2. Антибактериальные препараты обычно поступают в молоко. Ничего неизвестно о влиянии макролидов и пенициллинов на организм новорожденного, поэтому они могут использоваться при кормлении грудью (см. табл. 4.14). Однако при применении антибактериальных препаратов матерью во время кормления грудью у новорожденного резко повышается вероятность развития дисбактериоза. Поэтому желательно одновременное назначение ребенку препаратов нормальной микрофлоры кишечника или переход на искусственное вскармливание.
— Итак- —
1. Лактирующие молочные железы принимают участие в метаболизме ЛВ.
2. Возможность поступления в грудное молоко ЛВ, принимаемых матерью, зависит от особенностей физико-химического строения веществ.
Резюме
Плацента и лактирующие молочные железы являются органами, в которых активно происходят процессы метаболизма ряда лекарственных веществ.
Беременность и лактация приводят к изменению фармакокинетики большинства лекарственных веществ.
В указанные периоды следует соблюдать особую осторожность при назначении препаратов, т.к. не только меняется их фармакокинетика, но и увеличивается вероятность развития побочных эффектов у плода или новорожденного.
Во время беременности прежде всего следует ожидать изменения концентрации лекарственных веществ в крови и времени их полувыведения, что требует коррекции режимов их назначения.