Возраст плода и токсическое действие лекарственных средств

Выделяют так называемые критические периоды эмбриогенеза, когда наиболее опасно воздействие неблагоприятного фактора — микроорганизма, лекарственного препарата или продукта обмена веществ в чрезмерной концентрации.

На первой неделе беременности повреждающие факторы вызывают гибель зародыша и прерывание беременности или же, наоборот, не оставляют последствий ("все или ничего") за счет высокой регенераторной способности эмбриона.

В конце этого периода начинается дифференциация клеток, повышается обмен веществ эмбриона и снижается регенераторная способность. В это время повышена чувствительность к лекарственным веществам (1 критическим период). После имплантации начинается период органогенеза, завершающийся к

3-4-му месяцу внутриутробной жизни. В этом периоде наиболее чувствительной фазой являются первые 3-8 недель (II критический период), когда наиболее часто проявляется тератогенное и эмбриотоксичес-кое действие препаратов, приводящее соответственно к формированию пороков развития и гибели плода. Поражаются те органы, которые в этот момент находятся в процессе дифференциации. Пороки развития зависят от прямого действия лекарственного вещества на эмбриональные органы и ткани. Существует некоторая специфичность тератогенного действия препаратов.

После завершения органо1енеза начинается плодный, или фетальный, период развития, продолжа-, ющийся до 40 недель. В этот период практически не встречаются эмбриотоксические и тератогенные поражения, за исключением аномалий развития половых органов у плодов женского пола, возникающих под влиянием препаратов андрогенного действия. На 18-22 й неделе (III критический период) происходят наиболее значительные изменения биоэлектрической активности головного мозга, гемогюэза, продукции гормонов.

В настоящее время накопилось довольно много данных о нежелательном действии лекарственных препаратов на плод. К сожалению, часто о нем узнают поздно. Даже результаты экспериментов на животных не всегда позволяют оценить возможную тера-тогенность лекарственного вещества у человека. 1ак случилось с талидамидом. В эксперименте тал и да-мид оказывал тератогенное действие на плод в дозах, в 100-200 раз превышающих терапевтические. Тем не мГнее, именно в терапевтических дозах он вызывал формирование пороков развития у плода человека. При определенных условиях любой лекарственный препарат может оказать тератогенное или другое вредное действие на плод, поэтому необходимо строго обосновывать показания к назначению лекарственных веществ беременным женщинам.

Фармакокинетика лекарственных препаратов в системе мать — плацента — плод

Лекарственные вещества поступают к плоду из крови матери, проходя через плаценту. Количество поступившего вещества зависит от концентрации препарата в крови матери и состояния плаценты. Изменение онкотического давления, общего объема и распределения воды в организме беременной женщины, гемодинамические особенности могут влиять на распределение лекарственных веществ, в частности, в последнем триместре беременности, когда снижается концентрация альбумина. Изменения функции почек беременной нарушают выведение лекарственных средств. В поздние сроки беременности на выведение препаратов почками существенно влияет положение тела. Беременность способствует изменению метаболизма лекарственных веществ. Прогестерон и прегнандиол в последнем триместре беременности блокируют глюкуронилтрансферазу, ослабляя процесс конъюгации лекарственных средств. Снижено и их окисление. Сульфатизация же, наоборот, повышена. Изменения метаболизма лекарственных вешсств у беременных женщин связаны и с гемодинамикой в печени. В последнем триместре беременности объем циркулирующей крови и сердечный выброс ^ъеличиваются, в то время как печеночный кровоток почти не меняется.


⇐ вернуться к прочитанному | | перейти на следующую страницу ⇒

Мы благодарны автору и издательствам, которые не противодействует, а способствует образованию медицинских работников.
В случае нарушения авторских прав, пожалуйста, напиши нам и материалы будут незамедлительно удалены!