Выбор дозы препарата зависит от заболевания и переносимости лекарства больным. При применении "супердоз" метотрексата во избежание тяжелых токсических проявлений необходимо динамическое определение концентрации препарата в крови При передозировке возникает поражение кожи и слизистых оболочек желудочно-кишечного тракта (энгерит, стоматит, рвота, диарея), цистит, аллопеция. Токсическое действие препарата может быть устранено или уменьшено приемом лейковорина в дозе 3-6 мг (однако это возможно лишь в первые 4 ч после введения метотрексата).

Фопурин — отечественный препарат, аналог адени-на, обладает свойствами анти метаболита и алкилиру-юшего соединения. Ввводят внутривенно (40-120 мг) и внутримышечно (не более 60 мг). При лечении острого лейкоза препарат используется вместо 6-мер-каптопурина.

Гексафосфамид — отечественный препарат, этиле-ниминное производное с алкилирующим механизмом действия. Препарат оказывает эффект при резистентности к другим иитостатикам. При лейкоцитозе более 100101 в 1 мкл гексафосфамид назначают по 20 мг в су г, при 40-60-10 в 1 мкл — по 10-20 мг 2 раза в неделю. Снижение числа лейкоцитов до 10-15-103 в мкл требует отмены препарата. Курсовая доза составляет 150 600 мг за 10-30 дней. Реакция на лечение проявляется через 1-2 нед и заканчивается через 2 нед после отмены препарата.

Антагонисты пурина

6-Меркаптопурин (пуринетол, исмипур, меркалей-кин) — тиоловый дериват гипоксантина. Подавляет образование пурина Основное показание к применению — острый лейкоз и бластные кризы.

В течение суток выводится с мочой 35-60% приня той дозы препарата, 25% метаболита составляет ти-омочевая кислота. Назначают препарат в дозе 2-5 мг/кг в сутки. Аллопуринол может повышать токсичность 6-меркаптопурина, подавляя его метаболизм.

Тиогуанин — структурный аналог гуанина. Применяется он в комбинации с цитозин-арабинозидом для лечения остоого миелобластного лейкоза. Препарат в организме почти полностью метабол и жируется путем метилирования. Выделяется преимущественно почками в виде тиомочевины и други\ метаболитов.

Производные пиримидина

В клинической практике используется ф.орпроиз-водные пиримидина.

5-Фторурацил — конкурентный ингибитор тими-динсинтетгзы, которая участвует в образовании ти-мидиловой кислоты и тем самым нарушает синтез нуклеиновых кислот.

5 Фторурацил повреждает активно пролиферирующие ткани кроветворных органов и слизистой оболочки желудочно-кишечного тракта. Метаболизм препарата связан с образованием 5-флюороуридина и

5-флюородеоксиуридина, которые прямо подавляют пиримидинфосфорибозилтрансферазу и тимидилат-синтетазу.

Фармакокинетика. Биоусвояемость 5-фтору-рацила колеблется от 0 до 74% (в среднем около 28%). Начальный объем распределения достигает 0,4 л/кг, Т|/2 — Ю-20 мин. Метаболиты 5-фторурацила выводятся с мочой (15-20%), остальные — с выдыхаемым воздухом.

Применяют преимущественно при злокачественных новообразованиях желудочно-кишечного тракта, молочной железы, легкого.

Вводят его внутривенно капельно в дозе 10-15 мг/кг в день или внутриартериально регионально. Препарат оказывает побочные действия: угнетение кроветворения (обычно на 8-14-й день применения), нарушение функции почек, вызывает стоматит, энтероколит, эзофагит, конъюнктивит, дерматит, аллопе-цию.


⇐ вернуться к прочитанному | | перейти на следующую страницу ⇒

Мы благодарны автору и издательствам, которые не противодействует, а способствует образованию медицинских работников.
В случае нарушения авторских прав, пожалуйста, напиши нам и материалы будут незамедлительно удалены!