Передозировка сердечных гликозидов у новорожденных проявляется нарушениями ритма и изменениями на ЭКГ, которые включают предсердно-желудочковую блокаду, брад и кард и ю.
Дигоксин может взаимодействовать с другими лекарственными веществами. Спиронолактон снижает почечный клиренс и объем распределения дигоксина у взрослых больных, что может привести к интоксикации дигоксином при применении его в обычных дозах. Однако у детей не выявлено клинически значимого взаимодействия спиронолактона с дигоксином. Хинидин также снижает почечный клиренс и объем распределения дигоксина. Отмечено двукратное повышение концентрации дигоксина в сыворотке крови у детей, получавших его в сочетании с хи-нидином. При применении двух препаратов следует снижать дозу дигоксина на 50% и регулярно определять его концентрацию в крови.
Индометацин обычно используется у новорожденных для консервативного закрытия артериального протока. Этот препарат вызывает повышение концентрации дигоксина в крови на 50% у недоношенных новорожденных. Следовательно, дозу дигоксина необходимо уменьшить вдвое у таких пациентов.
В табл. 8.4 приведены ориентировочные дозы дигоксина у новорожденных.
Метилксантины. Теофиллин у новорожденных используется в основном для лечения апноэ, так как
Табл и ца 8.4 Ориентировочные дозы дигоксина (мкг/кг) у новорожденных
| Новорожденные |
Общая доза дигитализации |
Поддерживающая доза |
||
| в/в | внутрь | в/в | внутрь | |
| Недоношенные | 25-27 | 6-7 | ||
| Доношенные | 22-25 | 5,5-6,5 | 7,5-10 | |
при метилировании препарата образуется кофеин. При приеме натошак теофиллин быстро всасывается и через 2 ч достигает максимальной концентрации в крови. Прием пищи уменьшает, скорость всасывания, но не влияет на степень его. Максимальная концентрация теофиллина в крови у недоношенных новорожденных при приеме era натощак создается через 1.7 ч, а при приеме после еды — через 4,7 ч, однако клиническая эффективность в обоих случаях одинаковая. Этот факт имеет значение для определения времени забора крови при терапевтическом мониторинге теофиллина, применяемого внутрь.
Средний объем распределения теофиллина у детей равен 0,45 л/кг; у недоношенных новорожденных он выше — 0,69 л/кг, что объясняется повышенным содержанием внеклеточной жидкости и пониженным связыванием с белком.
Около половины теофиллина у недоношенных новорожденных выводится с мочой в неизменном виде (у взрослых — лишь 10%). Почечный клиренс свободного теофиллина зависит от клубочковой фильтрации, поэтому при подборе дозы необходимо учитывать функцию почек.
Период полувыведения и обшии клиренс теофиллина у новорожденных составляют 19,9-35,5 и 17,6-39 мл/кг ч соответственно; у детей в возрасте от
1 до 4 лет-3,4 ч и 100 мл/кг ч. У недоношенных новорожденных фармакокинетика теофиллина не зависит от дозы, в то время как такая зависимость проявляется у доношенных новорожденных в возрасте до 1 месяца.
Теофиллин оказывает действие на ЦНС, сердечно-сосудистую систему, желудочно-кишечный тракт, обмен веществ. Препарат вызывает сонливость, возбуждение, тремор, гиперрефлексию, эпилептифор-мные припадки. Последние обычно не наблюдаются, если сывороточная концентрация теофиллина не превышает 15-20 мг/л. Побочные реакции теофиллина у новорожденных включают также синусовую тахикардию, пароксизмальную наджелудочковую тахикардию, рвоту, некротический энтероколит, повышение уровня глюкозы.