Причинами агранулоцитоза могут быть образование антител или нарушение деления клеток в результате изменения синтеза ДНК.

Тромбоцитопения чаще всего вызывается цитоста-тиками, а также многими другими препаратами — ацетазоламидом, амидопирином, ампициллином, це-фалоспорином, левомицетином, хлорпромазином, хлорпропамидом, фуросемидом, метилдопой, эстрогенами, пенициллином, хинидином, стрептомицином. Развитие тромбоцитопении может быть связано с токсическим действием препаратов на мегакари-оциты в костном мозге или образованием антител.

Тромбоз. Развивается при приеме противозачаточных средств, содержащих эстрогены и гистогенны.

ЖЕЛУДОЧНО-КИШЕЧНЫЕ РАССТРОЙСТВА

Очень многие препараты вызывают тошноту, рвоту, диарею и запор Нередко их облегчает прием препарата вместе с пищей. Серьезное повреждение слизистой оболочки тонкой кишки возможно под влиянием антагонистов фолиевой кислоты, в частности метотрексата. Многие противовоспалительные средства вызывают гастрит, обострение язвы желудка, изъязвление слизистой оболочки тонкой кишки и желудочно-кишечные кровотечения, хлорид калия — перфорацию тонкой кишки; диуретики, глюкокор-тикоиды, рифампицин, противозачаточные средства — обострение панкреатита.

ПОРАЖЕНИЕ ПЕЧЕНИ

Лекарственные поражения печени являются причиной 2% печеночных желтух, но характеризуются большой вероятностью неблагоприятных исходов. Спектр препаратов, вызывающих поражение печени, в 1992 г. насчитывал более 800 наименований.

Термин “галотановая печень” стал нарицательным. Лекарственные поражения печени чаще возникают при энтеральном применении лекарственных вешесгв, что связано с особенностями кровоснабжения печеночной ткани и метаболизма лекарственных препаратов в ней.

Механизмы повреждения печеночной ткани различны: прямое токсическое действие самих лекарственных веществ (парацетамол, галотан) или их метаболитов на гепатоцигы с последующим некрозом последних, нарушение обмена билирубина на всех этапах его продукции из гема до экскреции в желчные протоки (сульфаниламиды, фенацетин, хинин), дилатация синусоидов под влиянием анаболических стероидов или веноокклюзия вследствие цитостати-ческой терапии и некоторые другие. Кроме того, выделяют поражения печени, обусловленные идиосинкразией к лекарственным средствам, которые возникают спорадически под воздействием любых препаратов у очень небольшого числа пациентов. В основе идиосинкразии — токсическое воздействие на печень метаболитов лекарственных веществ, образующихся вследствие какой-либо метаболической поломки.

Существует большое разнообразие клинических и морфологических вариантов лекарственного повреждения печени — от незначительного повышения активности аминотрансфераз до фульминантного гепатита и цирроза. Описывают следующие формы лекарственных поражений печени:

Один препарат способен вызвать несколько видов лекарственных поражений печени. Под влиянием допамина возможно развитие фульминантного гепатита и хронического активного гепатита.