2. Цистинурия. Пеницилламин связывает цистин, улучшая растворимость и предупреждая его выпадение в осадок в мочевых путях. Это тоже наследственное заболевание.

Интересно, что при лечении пеницилламином вышеназванных генетически обусловленных заболеваний почти не бывает лекарственных осложнений.

3. Ретролентальная фиброплазия. Пеницилламин назначают с профилактической целью недоношенным новорожденным, которых из-за синдрома дыхательных расстройств лечат кислородом, последний способствует образованию большого количества свободных радикалов кислорода, оказывающих повреждающее действие на клеточные мембраны.

4. Ревматоидный артрит, резистентный к препаратам золота.

5. Внесуставные проявления ревматоидного процесса — васкулит.

Эффект при использовании паницилламина возникает только у 25—30% больных.

Цитостатики

Данная группа представлена азатиоприном, циклофосфаном, метотрексатом. Их обычно применяют при неэффективности других противоревматических средств медленного действия.

Фармакодинамика. Эти препараты нарушают синтез нуклеиновых кислот, белка практически всех тканей, но наиболее выражено их действие в тканях с быстроделящимися клетками. К таковым относят клетки крови, слизистой оболочки желудочно-кишечного тракта, половых желез, а также злокачественные клетки.

При иммунопатологических состояниях цитостатики применяют исходя из их способности угнетать лимфоидную ткань, деление Т-лимфоцитов, их превращение в хелперы, супрессоры и цитотоксические клетки. В результате снижается кооперация Т-лимфоцитов с В-клетками, образование иммуноглобулинов, ревматоидного фактора, иммунных комплексов, цитотоксинов. Цитостатики подавляют освобождение интерлейкина-1 мононуклеарами.

Нежелательные эффекты.

— лейкопения (иногда — очень тяжелая до 3.109/л), тромбоци-топения, анемия, агранулоцитоз;

— диспепсические явления, язвенные поражения желудочно-кишечного тракта;

— олигосперимя;

— снижение сопротивляемости организма к инфекции;

— гепато- и нефротоксичность;

— алопеция;

— мутагенез, канцерогенез, тератогенез.

Взаимодействие. Нельзя комбинировать с цитостатиками, нестероидные противовоспалительные средства, так как увеличивается свободная фракция цитостатиков и следовательно, опасность возникновения осложнений.

Цитостатики нельзя одновременно назначать с препаратами, угнетающими кроветворение (левомицетин, ко-тримоксазол и др.), с нефро- и гепатотоксичными средствами.

Цитостатики для лучшего терапевтического эффекта сочетают с глюкокортико идами, а при возникновении инфекции — с антибиотиками.

Азатиоприн надо сочетать с аллопуринолом для снижения гиперурикемии.

Азатиоприн (имуран)

Фармакокинетика. Препарат назначают внутрь, он хорошо всасывается. В организме превращается в активный метаболит меркаптопурин, быстро исчезающий из плазмы крови. Его период полуэлиминации из плазмы — 90 мин, так как он быстро захватывается тканями, но не проникает в мозг. Меркаптопурин подвергается повторной биотрансформации до 6-тиомочевой кислоты, которая под влиянием ксантиноксидазы превращается в мочевую кислоту. Поэтому при применении азатиоприна возникает гиперурикемия, которая может сопровождаться образованием конкрементов в мочевыводящих путях. Одновременное назначение аллопуринола (ингибитора ксантиноксидазы) предупреждает эти осложнения.


⇐ вернуться к прочитанному | | перейти на следующую страницу ⇒

Мы благодарны автору и издательствам, которые не противодействует, а способствует образованию медицинских работников.
В случае нарушения авторских прав, пожалуйста, напиши нам и материалы будут незамедлительно удалены!