Нитрозамины, связываясь с ДНК, возможно провоцируют канцерогенез.

В медицинскую практику сейчас входят новые препараты: низатидин (аксид, низакс), роксатидин (алтат) и другие.

Они обладают еще большей активностью, чем фамотидин. Поэтому в некоторых справочниках из относят к гистамино2-блокаторам IV и V поколений. Полную клиническую оценку эти препараты еще не получили.

Ингибиторы протонной помпы (омепразол, лансопразол)

Протонная помпа — это ферментный белок, находящийся на апикальной мембране секреторных канальцев обкладочных клеток. Каталитическая субъединица помпы — Н\ К+—АТФ-аза, реализующая конечный этап гидрофильной секреции соляной кислоты.

Фармакодинамика и фармакологические эффекты. Препараты необратимо ингибируют Н", К+-АТФ-азу. Причем сами препараты фармакологически неактивны, а являются своего рода «пролекарствами», приобретающими свои фармакодинамические свойства в области обкладочных клеток, где они образуют тетра-циклическую активную форму — сульфенамид, который реагирует с сульфгидрильными группами участка Н *, К+=АТФ-азы. Именно этим, видимо, и объясняется высокая избирательность их действия.

Ингибиторы протонной помпы обладают очень выраженным угнетающим действием на базальную, ночную и стимулированную секрецию кислоты, в том числе в случаях, резистентных к М-холинолитикам и гистаминог-блокаторам.

Необходимо отметить, что омепразол и лансопразол нарушают работу Н+- К АТФ-азы и у Helicobacter pylori, чем обусловлен их бактериостатический эффект.

При использовании препаратов данной группы повышается концентрация гастрина в крови, поэтому при резкой отмене, без прикрытия антацвдов может возникнуть синдром «рикошета».

Фармакокинетика. Препараты вводят внутривенно или назначают внутрь. Они кислотонеустойчивы, поэтому при приеме внутрь суспензию вещества дают вместе с натрия гидрокарбонатом. Кишечно-растворимые гранулы защищены от кислого содержимого желудка желатиновыми капсулами, которые нельзя разламывать или разжевывать. Всасывание происходит в дуоденум, биодоступность составляет 50% — для суспензии и 35% — для капсул. Препараты подвергаются пресистемной биотрансформации в печени. Необходимо подчеркнуть, что при понижении потенциала печеночного метаболизма с возрастом или при печеночной недостаточности биодоступность препаратов возрастает до 79% и 98%, соответственно. В крови максимальная концентрация возникает через 1—2 ч. Связывание с белками плазмы крови 95%. Объем распределения около 0,34 л/кг. Из плазмы ингибиторы протонной помпы исчезают сравнительно быстро. Период полу-элиминации 30—60 мин. Однако, будучи слабыми основаниями, они быстро захватываются и накапливаются в кислой среде секреторного канальца обкладочных клеток, где и оказывают свое фармакологическое действие. Поэтому эффект сохраняется долго, более 24 ч (иногда до 3—4 дней). Такая большая продолжительность антисекреторного эффекта отчасти объясняется необратимым ингибированием Н+, К+-АТФ-азы с ее синтезом заново. После отмены препаратов продукция кислоты постепенно восстанавливается в течение 3—5 дней. Кратность назначения 1 раз в сутки.


⇐ вернуться к прочитанному | | перейти на следующую страницу ⇒

Мы благодарны автору и издательствам, которые не противодействует, а способствует образованию медицинских работников.
В случае нарушения авторских прав, пожалуйста, напиши нам и материалы будут незамедлительно удалены!