Клонидин понижает активность ренина плазмы крови. В целом, при систематическом приеме клонидина увеличивается почечный кровоток и уровень клубочковой фильтрации. Ряд авторов (В.АГу-сель, И.В.Маркова, 1990; В.Г.Кукес, 1991) считают, что клонидин, как и большинство АТС способствует запуску компенсаторных механизмов, постепенно приводящих к задержке №+ и воды в организме. Это, по их мнению, ведет к снижению эффективности препарата через несколько недель после начала его приема. Тем не менее, задержка №+ и воды может наблюдаться лишь в начале лечения клониди-. ном и, как правило, проходит самостоятельно или устраняется диуретиками (Р.Г.Бороян, 1990).

Некоторое увеличение диуреза при применении клонидина можно объяснить увеличением клубочковой фильтрации, а также, возможно, угнетением высвобождения антидиуретического гормона нейрогипофизом.

Активация альфа-адренорецепторов бета-клеток островков Лан-герганса поджелудочной железы клонидином способствует уменьшению высвобождения инсулина, что закономерно приводит к повышению уровня сахара в крови. Это необходимо учитывать при назначении клонидина больным сахарным диабетом (увеличение дозы антидиабетических препаратов, либо отмена клонидина).

Способность клонидиина повышать уровень сахара крови также должна учитываться при интерпретации этого показателя у больного, получающего препарат.

Из побочных эффектов клонидина, имеющих клиническое значение, необходимо отметить следующие. Угнетение саливации и связанная с ней сухость во рту являются результатом альфа-адреномиме-тической активности препарата и наиболее выражены в первые дни приема. Результатом стимуляции клонидином альфа-адренорецепто-ров мышц желудочно-кишечного тракта, а также пищеварительных желез, являются запоры, которые могут быть очень выражены.

При резорбтивном действии клонидина менее отчетливо, чем при местном наблюдается мидриаз (сокращение мышцы, расширяющей зрачок); этот эффект обусловлен стимуляцией альфа-адренорецеп-торов клеток этой мышцы. Следствием этого является понижение внутриглазного давления. Для местного применения (лечение глаукомы) используются глазные капли "Isoglaucon", содержащие 0,125%, 0,25% или 0,5% клонидина.

Для фармакокинетики клонидина характерна быстрая и полная (70% и более) абсорбция из желудочно-кишечного тракта. Биодоступность составляет 75%; период полужизни - до 14,5 часов (при длительном приеме 6,5-7 часов).

Рассмотрев наиболее значимые эффекты, вызываемые приемом клонидина, необходимо подробно обсудить что может наблюдаться при отмене клонидина, т.к. неправильная отмена препарата, либо неправильный его прием (внезапная отмена, пропуск очередного приема) могут иметь очень тяжелые последствия для больного.

Этот феномен получил название "синдром отмены клонидина" и характеризуется не просто повышением САД. Состояние больных при внезапцой отмене клонидина по клиническим признакам очень напоминает гипертонический криз или приступ феохромоцитомы, течение при этом может быть очень тяжелое.

Механизм развития "клонидинового гипертоничекого криза" (который, как надо четко себе представлять, является следствем не приема клонидина, но внезапной его отмены) состоит в том, что клони-дин, уменьшая высвобождение медиатора НА из пресинапса нейронов структур, контролирующих уровень активности СДЦ, способствует накоплению НА в этих пресинапсах. Накопление НА отмечается также в терминалях симпатических нервов, иннервирующих сердце, сосуды. Создается такая ситуация: пресинапсы имеют достаточное количество НА, но высвобождение его пресекается стимуляцией кло-нидином пресинаптических альфа2-адренорецепторов. Внезапная отмена (или пропуск очередного приема) препарата создает условие для выброса в синаптическую щель накопленного НА, который взаимодействуя с постсинаптическими альфа1-адренорецепторами нейронов СДЦ, повышает уровень их активности (увеличение вазоконст-рикторной импульсации). В условиях предшествовавшего приема клонидина, чувствительность альфа 1-адренорецепторов к медиатору, как известно, повышается, что усугубляет создавшееся положение.


⇐ вернуться к прочитанному | | перейти на следующую страницу ⇒

Мы благодарны автору и издательствам, которые не противодействует, а способствует образованию медицинских работников.
В случае нарушения авторских прав, пожалуйста, напиши нам и материалы будут незамедлительно удалены!